击败肉山后游戏将进入困难模式，世界会发生不可逆转的变化，包括新增神圣与腐化/猩红生物群落、怪物强度大幅提升以及新矿石生成。首要任务是使用肉山掉落的神圣之锤敲碎腐化或猩红祭坛，每次敲碎会随机生成钴蓝/钯金、秘银/山铜、精金/钛金三种阶次的矿石。优先挖掘最低阶的钴蓝或钯金矿制作镐子，逐步解锁更高阶装备。同时需注意祭坛被破坏后可能加速腐化或神圣化蔓延，建议保留少量祭坛用于后续合成。
装备过渡阶段需针对性提升防御与输出能力。钴蓝/钯金套装是肉山后的基础防具，后续可依次合成秘银/山铜、精金/钛金套装。武器方面，远程职业推荐代达罗斯风暴弓或玛瑙散弹枪，近战职业可选择钛金剑或冰雪镰刀，法师则优先制作水晶蛇或黄金雨法杖。召唤师可通过血月事件获取血蝙蝠法杖或在地下蜘蛛巢穴合成蜘蛛权杖。此阶段还需收集光明之魂与黑暗之魂，用于合成宝箱钥匙以挑战神圣或腐化宝箱怪获取高级装备。
机械三王是肉山后的核心挑战目标，建议按毁灭者、双子魔眼、机械骷髅王的顺序逐个击破。战斗前需搭建多层平台并布置心形雕像、篝火等增益设施。毁灭者弱点是多节身体可被穿透武器克制，双子魔眼需优先击杀激光眼，机械骷髅王则需注意其手臂格挡机制。击败三王后获得神圣锭可制作神圣套装，并解锁更高级别的镐子用于挖掘叶绿矿。
世纪之花需在丛林未腐化区域寻找花苞召唤，战斗时建议将其引至开阔地形。击败后解锁神庙，内部石巨人掉落甲虫壳可合成终极近战套装。地牢新增幽魂等强力怪物，但会掉落灵气等关键材料。最终阶段需击败拜月教邪教徒触发天界事件，摧毁四柱后迎战月球领主。
